过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植对受照海马内神经营养因子的影响

目的 探讨过表达脑源性神经营养因子（BDNF）的神经干细胞（NSCs）移植入放射性脑损伤大鼠模型后,对海马内神经营养因子水平及小胶质细胞活化的影响。方法 从胎鼠脑中分离海马神经干细胞并进行培养。选用绿色荧光蛋白（GFP）-慢病毒、GFP-BDNF-慢病毒感染神经干细胞。将SD大鼠按随机数表法分为4组：健康对照组、单纯照射组（R组）、照射后GFP修饰的神经干细胞移植组（R+NSCs组）、照射后GFP-BDNF修饰的神经干细胞移植组（R+BDNF-NSCs组）。全脑单次20 Gy照射后1个月将神经干细胞移植入大鼠双侧海马内。移植后2和8周检测海马组织中BDNF、胶质源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）的表达情况;免疫荧光染色观察小胶质细胞活化情况。结果 移植后2和8周时,与R组相比,R+BDNF-NSCs组海马组织中BDNF、NGF蛋白表达均水平明显增高（P<0.05）;移植后8周R+NSCs组和R+BDNF-NSCs组活化的小胶质细胞与R组相比并未显著减少（P>0.05）。结论 过表达BDNF的神经干细胞移植后促进BDNF、NGF的产生,增加了辐射暴露后的海马内神经营养因子水平。     

原发性肝癌放疗的指南推荐解读

基于循证医学证据的治疗指南为临床肿瘤医生提供了较为合理的治疗策略推荐。目前,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)、欧洲肝病研究学会及欧洲癌症治疗研究组织(EASL-EORTC)、美国肝病研究学会(AASLD)、美国国家综合癌症网络(NCCN)、亚太地区原发性肝癌专家(APPLE)、韩国肝癌研究组及国立癌症中心(KLCSG-NCC)和中华医学会放射肿瘤治疗学分会(CSTRO)等国内外多个组织均发布了原发性肝癌治疗指南。尽管肝癌放疗在临床上早已广泛开展,但是却未被一部分指南推荐。本文拟对国内外指南中针对放疗的推荐进行解读,探讨肝癌放疗的现状和未来前景。     

BDNF对全脑放疗后NFAT3/c4介导的信号通路相关因子作用研究

目的 观察不同剂量电离辐射对NFAT3/c4信号通路表达的影响以及外源性的BDNF对该通路的改善作用。方法 选用1个月龄SD大鼠分成4个组分别接受单次0、2、10、20 Gy照射,照后3 d进行双侧海马立体定向注射外源性的BDNF。后取脑部海马组织进行蛋白印迹法及PCR技术观察NFAT3/c4相关蛋白表达情况。结果 蛋白印迹法及PCR结果表明电离辐射后NFAT3/c4的表达水平明显下降并呈剂量及时间依赖性。IR+BDNF组较单纯照射组相比,随着照射剂量增加及时间延长NFAT3/c4和CaN表达水平明显升高。结论 全脑放疗抑制了CaN/NFAT3/c4信号通路,外源性BDNF能促进NFAT依赖的转录,从而改善认知功能的下降。     

颅内病灶特征与初诊脑转移癌患者认知功能水平的相关性研究

目的 探讨初诊脑转移癌患者颅内病灶特征与认知功能水平的相关性。 方法 以2015—2016年间收治的 51例初诊脑转移癌患者为研究对象,利用CT和(或) MRI确定患者颅内病灶特征,用蒙特利尔认知评估量表评估患者认知功能水平。组间比较采用Mann-Whitney U检验,等级资料相关性采用Spearman法分析。 结果 51例初诊脑转移癌患者中 47例(92%)存在认知功能障碍,其中轻度认知功能障碍 31例(61%),痴呆 16例(31%)。单独左、右半球受累的患者认知功能水平无统计学差异(P=0.425),双侧半球受累较单独左侧半球受累的患者认知功能水平下降(P=0.042)。病灶累及≥3个脑叶较单个或2个脑叶受累的患者认知功能水平下降(P=0.015、0.024)。颅内病灶体积及水肿带体积对患者总体认知功能无影响(P=0.077、0.178)。颅内病灶个数>3个的患者较病灶个数为 1~3个的患者认知功能水平下降(P=0.010)。 结论 90%以上的初诊脑转移癌患者存在认知功能障碍,认知功能障碍主要与病灶部位、累及脑叶、病灶个数相关,而与病灶及水肿带体积无相关性。     

调强放疗联合化疗在T1-2N1M0期鼻咽癌患者中的作用回顾性研究

目的 探索调强放疗(IMRT)联合化疗在治疗T1-2N1M0期鼻咽癌患者中的作用。方法 收集2008—2016年间浙江省肿瘤医院和中山大学肿瘤防治中心接受根治性治疗的T1-2N1M0期鼻咽癌患者343例。所有患者均接受IMRT,分为单纯放疗组(RT组)和放化疗组(CRT组),后者又分为同步放化疗组(CCRT组)、诱导化疗+同步放化疗组(IC+CCRT组)和同步放化疗+辅助化疗组(CCRT+AC组)。采用Kaplan-Meier法评价局部区域无复发生存率(LRFFS)、远处无转移生存率(DMFS)、无进展生存率(PFS)、肿瘤特异生存率(CSS)和总生存率(OS)。Cox模型多因素预后分析。结果 303例存活患者的中位随访时间为91个月(49~138个月)。CRT组∶RT组的5年OS、CSS、PFS、LRFFS、DMFS均相近(93.7%∶93.9%、93.7%∶93.9%、89.0%∶87.7%、93.8%∶92.8%、93.8%∶91.2%,均P>0.05)。T1N1期和T2N1期亚组分析也显示CRT组与RT组的治疗结果均相近(均P>0.05)。多因素分析显示只有年龄是OS、PFS、CSS和DMFS的独立预后因素,随年龄增长与上述结局呈负相关。CCRT组、IC+CCRT组、CCRT+AC组与RT组的治疗结局均未给患者带来生存获益,且上述3种联合治疗方式之间的疗效也相近(均P>0.05)。结论 T1-2N1M0期鼻咽癌患者接受单纯IMRT获得了满意的治疗效果,预后与联合化疗相当。但未来是否可在T1-2N1M0期人群中取消化疗仍需要前瞻性随机对照临床试验的进一步证实。     

胃癌术后三维适形放疗及调强放疗靶区勾画研究进展

临床靶区的准确勾画是实施胃癌适形/调强放射治疗（3D-CRT/IMRT）的关键步骤。以往指南曾对胃癌术后2D放疗的照射范围进行了推荐,目前尚缺乏3D-CRT/IMRT时代胃癌术后放疗的靶区勾画共识。本文拟对胃癌术后放射治疗个体化临床靶区勾画的最新研究进展及争议进行介绍。胃癌术后3D-CRT/IMRT放疗靶区有待进一步优化。     

鼻咽癌螺旋断层治疗中口腔黏膜勾画方法探索

目的 评价两种口腔黏膜勾画方法在鼻咽癌患者中预测急性放射性口腔黏膜炎(A-ROM)价值。方法 前瞻性观察分析2017-2019年间浙江省肿瘤医院收治的局部中晚期鼻咽癌150例,所有患者均接受根治性螺旋断层治疗并采用全口腔勾画法(OCC法)和表面黏膜勾画法(MSC法)勾画口腔黏膜。根据RTOG急性放射损伤分级标准每周评估并记录患者的A-ROM分级,比较两种方法对A-ROM的价值。结果 所有患者≥3级A-ROM发生率为33.3%。单因素分析≥3级A-ROM发生的相关剂量学参数包括OCC法的V5、V10、V15、V45、V50、V55、V60、V65、V70和MSC法的V5、V10、V50、V55、V60、V65、V70、Dmean(P均<0.05)。二分类Logistic回归分析发现OCC法的性别、吸烟是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.141,95%CI为0.037~0.538,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=5.109,95%CI为1.413~18.470,P=0.013)。MSC法的性别、吸烟、N分期、V55是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.129,95%CI为0.032~0.519,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=4.448,95%CI为1.224~16.164,P=0.023;N分期:OR=2.291,95%CI为1.268~4.137,P=0.006;V55:OR=1.432,95%CI为1.008~2.033,P=0.045)。MSC的V55阈值为7.70%,曲线下面积为0.754,敏感性为0.680,特异性为0.740(P<0.001)。结论 采用螺旋断层治疗鼻咽癌时,MSC法相比OCC法可以更加准确地预测A-ROM的严重程度。     

鼻咽癌螺旋断层治疗中口腔黏膜勾画方法探索

目的 评价两种口腔黏膜勾画方法在鼻咽癌患者中预测急性放射性口腔黏膜炎(A-ROM)价值。方法 前瞻性观察分析2017-2019年间浙江省肿瘤医院收治的局部中晚期鼻咽癌150例,所有患者均接受根治性螺旋断层治疗并采用全口腔勾画法(OCC法)和表面黏膜勾画法(MSC法)勾画口腔黏膜。根据RTOG急性放射损伤分级标准每周评估并记录患者的A-ROM分级,比较两种方法对A-ROM的价值。结果 所有患者≥3级A-ROM发生率为33.3%。单因素分析≥3级A-ROM发生的相关剂量学参数包括OCC法的V5、V10、V15、V45、V50、V55、V60、V65、V70和MSC法的V5、V10、V50、V55、V60、V65、V70、Dmean(P均<0.05)。二分类Logistic回归分析发现OCC法的性别、吸烟是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.141,95%CI为0.037~0.538,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=5.109,95%CI为1.413~18.470,P=0.013)。MSC法的性别、吸烟、N分期、V55是≥3级A-ROM的危险因素(男/女:OR=0.129,95%CI为0.032~0.519,P=0.004;吸烟/不吸烟:OR=4.448,95%CI为1.224~16.164,P=0.023;N分期:OR=2.291,95%CI为1.268~4.137,P=0.006;V55:OR=1.432,95%CI为1.008~2.033,P=0.045)。MSC的V55阈值为7.70%,曲线下面积为0.754,敏感性为0.680,特异性为0.740(P<0.001)。结论 采用螺旋断层治疗鼻咽癌时,MSC法相比OCC法可以更加准确地预测A-ROM的严重程度。     

放射性海马功能障碍的研究现状

颅脑放疗在脑部肿瘤的治疗中常规应用,但可能会造成不同程度的放射性脑损伤,尤其是对具有认知和情绪调控功能的海马组织。目前的研究表明,放射性海马功能障碍的发病机制可能与神经发生、神经营养因子以及神经炎症相关,并提出运动锻炼、丰富环境、抗炎治疗和神经干细胞移植等可能有效的防治策略。本文将放射性海马功能障碍的研究进展及面临的挑战进行综述,旨在为未来的基础和临床研究提供有利的切入点。